Het officiële MedZine Blog

Het toedienen van donorlymfocyten waaruit allo-reactieve T-cellen zijn gedepleteerd, na een stamceltransplantatie van een haplo-identieke donor, is succesvol en veilig bij patiënten met acute myeloide leukemie (AML) en acute lymfatische leukemie (ALL). Dat is het resultaat van een fase II-studie die op 4 april werd gepresenteerd tijdens de jaarlijkse meeting van de European Society of Blood and Marrow Transplantation in Valencia. 

Een transplantatie met stamcellen van een haplo-identieke donor kan een uitkomst zijn als er geen HLA-identieke donor voor handen is. De T-cellen moeten dan wel worden verwijderd uit het transplantaat om een graft-versus-hostreactie (GVHD) te voorkomen. Deze cellen kunnen echter ook een nuttige functie hebben bij het opruimen van achtergebleven tumorcellen en de afweer tegen pathogenen. 

Kiadis Pharma ontwikkelde daarom een procedure om na transplantatie een donorlymfocyteninfusie uit te voeren met een populatie waaruit allo-reactieve T-cellen zijn verwijderd via een fotodepletietechniek. Ze doopten deze methode ATIR101 en presenteerden deze week de resultaten (abstract O042, pagina 27-28) van een open label, multicenter fase II-studie waarin, onder leiding van dr. Denis-Claude Roy, 23 patiënten werden geïncludeerd, waarvan 16 met AML en 7 met ALL. Allen kregen gemiddeld 28 dagen na transplantatie een infusie met ATIR101. De patiënten kregen geen GVHD-profylaxe. 

De primaire uitkomst was transplantatie-gerelateerde mortaliteit (TRM) zes maanden na de transplantatie, die werd vastgesteld op 13 procent (3 van de 23 patiënten overleden binnen zes maanden als gevolg van een infectie). De TRM na zes maanden van een vergelijkbare groep van 35 patiënten die geen ATIR101 kreeg was 37 procent. Tevens ontwikkelde geen enkele patiënt graad 3 of 4 acute GVHD na infusie van ATIR101. 173 en 247 dagen na transplantatie kregen twee patiënten graad 2 acute GVHD. 

De onderzoekers concluderen dat de toediening van een hoge dosis allo-reactief gedepleteerde donorlymfocyten geen ernstige GVHD veroorzaakt en zelfs de uitkomst positief beïnvloedt. Op basis hiervan kondigt Kiadis Pharma aan te starten met een gecontroleerde gerandomiseerde fase III-studie in de tweede helft van 2016. Hierin zullen ze hun aanpak vergelijken met de Baltimore-methode, waarin patiënten na de transplantatie worden behandeld met cyclofosfamide. 

Bronnen: Bone Marrow Transplant 51: S1-S102; doi:10.1038/bmt.2016.46 (EBMT2016) en Kiadis Pharma